低 pH 值病毒灭活过程的特性分析

在单克隆抗体的下游加工过程中，用于病毒灭活单元操作的低 pH 值处理存在加工过程中产品聚集的潜在风险。本报告将讨论一个全因子实验设计，以研究四个工艺参数的影响：

• 低 pH 值终点
• 低 pH 值保持时间
• 低 pH 值滴定法持续时间
• 中和滴定法持续时间

使用的仪器是市售的自动小型工作站，其中包括反应器、加样装置、pH 和温度传感器。与在容器中进行的传统手动 pH 值调节相比，它可以实现控制良好的自动批量滴定法，大大简化了执行过程，并确保了过程表征研究的可重复性。自动化可实现全面的数据采集，从而大大提高我们了解工艺的能力，包括数据分析能力。温度、搅拌、pH 电极校准等可能导致 pH 测量漂移的因素已被识别并考虑用于方法优化。

因此，低端 pH 点可控制在目标 pH 值的± 0.05 范围内，低 pH 保持时间可准确定义，低 pH 滴定持续时间和中和滴定法持续时间也可很好地控制在目标值的± 10%范围内。在产品质量属性方面，一个能代表临床试验和商业衡器制造商规模的小秤模型已通过鉴定。工艺表征实验设计包括两级四因素设计，三个中心点提供了研究任何可能的参数相互作用的所需能力。这些实验的统计分析表明，低 pH 值终点和低 pH 值保持时间这两个因素以及这两个因素之间的相互作用对关键产品质量属性有显著影响。其余两个因素--低 pH 值滴定仪持续时间和中和滴定法持续时间对任何产品或过程属性都没有显著影响。

与数百名研究人员一起观看本演示文稿。