首席科学家 | 化学工艺开发 (CPD) | 百时美施贵宝
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Geoff Purdum是新泽西州新不伦瑞克市百时美施贵宝公司化学工艺开发（CPD）部门的首席科学家。Geoff 是 CPD 反应科学与工程小组的成员，主要负责利用实时分析工具构建过程知识。Geoff 于 2018 年加入 BMS，此前他在普林斯顿大学攻读化学工程博士学位，研究分子半导体薄膜中的多晶型（与 Lynn Loo 教授合作）。Geoff 还拥有马萨诸塞大学阿默斯特分校的化学工程学士学位。
机理理解指导 CELMoD 原料药反应的杂质控制策略
大脑龙调节剂在 BMS 的产品组合中非常普遍，包括 IMiDs® 和 CELMoDs®。这些分子通过一个戊二酰亚胺环与脑lon结合，这就是这些化合物具有高效力的原因。为了尽量减少高活性步骤的数量，我们设计了这些化合物的合成序列，通过酸催化脱保护和环化，在最终化学转化中安装戊二酰亚胺环。
在本报告中，我们将重点介绍利用原位过程分析技术 (PAT)、动力学分析和试验设计 (DoE) 对模型体系进行的反应研究，以便从机理上了解所需和所不需的反应。
这些研究的主要发现表明，脱保护作用与催化剂浓度有二阶依赖关系，而不良反应主要源于异丁烯的积累。控制异丁烯的去向对于开发稳健的杂质控制策略至关重要。我们利用这些发现为各种组合资产建立了基于机理衍生方程的预测模型，从而能够制定稳健的战略来控制异丁烯相关杂质的形成，确保原料药符合质量标准。
